В самой южной части тихоокеанского побережья лежит второй по величине город Калифорнии - Сан-Диего. Выросший вокруг первой католической миссии в регионе, город долгое время находился в тени Лос-Анджелеса, однако Вторая мировая война, в ходе которой американский флот выбрал Сан-Диего своей основной базой, придала ему мощный толчок развития. И сейчас здесь почти все аспекты жизни и культуры несут на себе отпечаток моря. Главными точками притяжения в Сан-Диего считаются Морской музей с его обширной экспозицией по морскому делу и старыми судами Стар-оф-Индия (парусник конца XIX в.), паровым паромом Беркли и роскошной яхтой Медеа ; один из самых известных и самых популярных тематических парков страны - Си-Уорлд в заливе Мишн-Бей; старый причал к западу от центра города с его открытым амфитеатром и парком Эмбаркадеро-Марина; исторический центр города - Пуэбло-де-Сан-Диего, или просто Олд-Таун (имеет статус государственного исторического парка); старый квартал Гэслэмп (имеет статус национального исторического района), а также множество колоритных приморских кварталов.

Не менее известны 40-гектарный зоопарк Сан-Диего (один из лучших в стране, в его состав также входят Уайлд-Парк в 50 км к северу от города, в Эскондидо, а также около двух десятков тематических мини-парков); огромный парк Бальбоа на северо-восточной окраине городского центра - целый комплекс музеев, театров и спортивных сооружений; Музей декоративных искусств Сан-Диего (также в парке Бальбоа); маленький, но внушительный Музей искусств Тимкин (лучшее собрание европейского и русского искусства в западных штатах); комплекс Центра театра и науки с огромным кинотеатром Omnimax; Музей человека с превосходным собранием исторических предметов; Автомобильный музей Сан-Диего; необычное здание отеля Дель-Коронадо (1888 г.) в одноименном пригороде; Музей современного искусства и Музей аквариума Стивена Бирча в близлежащем заповеднике Торри (последний ареал сосны Торри на побережье), а также обширный Космический музей и Музей естествознания.